吸食滥用依托咪酯对人的危害

2022年10月9日21:14:04毒品预防吸食滥用依托咪酯对人的危害已关闭评论

危险化学品

依托咪酯和美托咪酯都是麻醉用药。因为近期有咨询依托咪酯危害的朋友,说亲友估计在碰,但亲友辩解说对人体没有危害。

那么下面的学术资料就可以充分证明依托咪酯对人体的危害,并且呈现了已经被危害的个体案例。下文是发表在《广东公安科技》(2022年第2期)的文章,标题为《依托咪酯药理作用、药物代谢动力学及毒理学研究》。

我只摘选了该文对依托咪酯对人体危害的内容,望朋友们不要被这种物质迷惑,有兴趣想看全文的朋友可自行查阅该杂志,供参考:

依托咪酯所引起的毒性反应

Ledingham和Watt研究发现依托咪酯对肾上腺皮质功能有抑制作用,这种抑制作用持续时间久,甚至长于镇静催眠时长,存在降低危重患者的存活率风险。主要作用机理是依托咪酯通过影响11-β-羟化酶和17-α-羟化酶的活性,导致由11-脱氧皮质醇转化成的皮质醇数量减少,醛固酮减少,促肾上腺皮质激素增多,出现暂时性肾上腺功能不全。

肌阵挛
全身麻醉诱导阶段使用依托咪酯发生肌阵挛的概率高达50%~80%。依托咪酯可与中脑黑质、纹状体等部位的多巴胺受体竞争性结合,减少内源性多巴胺的生成,导致肌阵挛的发生。还有研究表明依托咪酯通过和GABAA受体结合,抑制脑干网状上行激活系统,进而抑制大脑皮质等高级中枢,使皮质下结构等低级中枢表现为脱抑制,使骨骼肌肌肉运动更为敏感,引发肌阵挛。

神经毒性
依托咪酯全身麻醉会对发育期大脑造成不良损伤,这是由于依托咪酯作为一种能够完全抑制大脑活动、阻断神经元兴奋的麻醉药,会较大程度上对发育中的神经元兴奋进行抑制,并导致细胞内钙离子浓度在较大程度上升高,从而使得神经元出现较大程度的损伤与凋亡。

影响肝脏功能
DilekBAYRAM研究显示,给予大鼠依托咪酯注射后,依托咪酯的大鼠肝脏内超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT) 和丙二醛(MDA) 活性水平显著升高。这表明肝脏内自由基生成增加,自由基可以损伤大鼠肝细胞,从而影响肝脏功能。在组织切片中发现了肝脏轻微的损伤,与生物学结果一致,如肝细胞变性、血管充血和单核细胞浸润等。

非常规药用剂量下的危害

在法医学领域,出现了因非法销售和流通依托咪酯注射剂,导致死亡的案例报道。例如韩国国立法医院报道了一则非法使用依托咪酯的案例,一名女性在注射了依托咪酯、阿普唑仑、艾司西酞普兰和甲咪酯后死亡,其中依托咪酯的股血含量为110ng/mL,心脏血浓度为210ng/mL。波兰罗兹医科大学法医学系也报道了关于一名护理人员联合使用吗啡、依托咪酯、地西泮和罗库溴铵自杀的案例。德国nunß baumstr大学法医研究所报道了 42例镇静和肌肉松弛药物中毒死亡案例,其中3例检测出依托咪酯(2例为医源性)。

新型依托咪酯衍生物

近来的研究也致力于对依托咪酯进行改进以增强它的麻醉和镇静作用。其中有两种设计被认为是比较成功的保持了优势减少了毒性。

甲氧羰基依托咪酯(MOC-etomidate)是将一个二酯键与现有依托咪酯酯键的远端相结合。MOC依托咪酯单次给药30分钟之后,未抑制肾上腺皮质功能,麻醉维持期间可能会出现肾上腺皮质功能抑制,但是在停止药物输注之后,肾上腺功能会很快恢复。

羰基依托咪酯(Carboetomidate)是一种五元吡咯环代替了依托咪酯的咪唑环的药物。它在保留了依托咪酯的麻醉效能和其对血流动力学影响的同时,可以阻断5-羟色胺3A受体,从而降低术后恶心呕吐的发生率。